竟然把老鼠射向太空:骨質疏鬆藥物Romosozumab ( Evenity 益穩挺)的新藥研發故事

治療骨質疏鬆症的新藥Romosozumab ( Evenity 益穩挺)於2020年7月取得台灣藥證，正式在台灣上市。台灣已經１０多年沒有骨質疏鬆症的新藥上市了，這個藥物的上市可望將骨質疏鬆治療推向新的時代。

Romosozumab ( Evenity 益穩挺)在2019年4月被美國食品藥物管理局FDA核准上市，目前已經在美國、日本、歐洲都上市使用。這個藥物可以同時抑制流失以及促進新骨生長，提供「高骨折風險的停經後婦女」治療新選擇。

今天我們就來談談這個藥物研發的故事。

罕見疾病基因研究的發現

這個藥物是從病人的基因研究開始，轉成藥物研發，最後成功上市的一個例子。

有一個罕見疾病叫做Sclerosoteosis (直接翻譯叫「骨硬化症」，台灣似乎沒有固定的中文翻譯名稱）。這個罕見疾病在1958年的時候被發現，在1967年的時候才被正式命名。這些病人有一個共同的點，就是骨頭長得非常硬（~~可能比鴕鳥和吃鴕鳥精的人還硬~~）。而且這些人的骨頭還真的不太會斷。

後來科學家發現，這個病的病因就是有一個叫SOST的基因突變，沒有辦法製造一種蛋白質。後來科學家把這個蛋白質命名為Sclerostin(硬骨素)。

這個蛋白質在體內的功用剛好和字面上的意義相反。硬骨素會促進破骨細胞吸收骨質，並且阻止成骨細胞造骨，因此會讓骨質越來越差。（我也不知道當初為何這樣命名。）

針對這個人發現，就有人想說：如果讓硬骨素無法產生功能，是不是就能用來治療骨質疏鬆症。於是科學家展開了一連串的研究，最後研發出一種單株抗體可以抑制硬骨素。這個抗體被命名為Ｒomosozumab。

2011年7月8日，美國太空總署NASA的太空梭「亞特蘭提斯號」發射升空，執行編號135次的任務，也是美國最後一個太空梭任務。從此以後所有的太空梭全部退役。美國的太空任務進入了嶄新的階段，骨質疏鬆的治療也有了新的契機。

骨質就是要有負重才會生長，在太空中無重力的狀態下，太空人的骨質密度會下降很快。這次科學家想要找尋潛在的預防與治療方法。這艘太空梭除了太空人以外，另外搭載了30隻老鼠進行藥物試驗。其中15隻打了romosozumab，另外15隻打了安慰劑。

在將近兩週的太空飛行之後，科學家發現，這個藥物可以阻止在太空中無重力狀態下老鼠的骨質流失。

前面的動物實驗結果非常振奮人心，合作發的Amgen與UCB藥廠趕緊接著在2016年前完成了第一期與第二期的臨床試驗，並且在隨後完成了全球第三期臨床試驗。2019年前後在歐洲、美國、日本核准上市。

這個藥物的使用方式是每個月施打一次，一次是兩針皮下注射，總共的療程是打12次(12個月)。之後再接著使用其他的抗骨質吸收藥物。

本文作者為: 成大醫院骨科部戴大為醫師 (骨科專科醫師、骨質疏鬆症專科醫師、醫學工程博士，專長: 退化性關節炎、骨質疏鬆症、微創人工關節手術)。相關內容僅供參考，不構成治療上的建議。