竟然把老鼠射向太空:骨質疏鬆藥物Romosozumab ( Evenity 益穩挺)的新藥研發故事

治療骨質疏鬆症的新藥Romosozumab ( Evenity 益穩挺)於2020年7月取得台灣藥證，正式在台灣上市。台灣已經１０多年沒有骨質疏鬆症的新藥上市了，這個藥物的上市可望將骨質疏鬆治療推向新的時代。

Romosozumab ( Evenity 益穩挺)在2019年4月被美國食品藥物管理局FDA核准上市，目前已經在美國、日本、歐洲都上市使用。這個藥物可以同時抑制流失以及促進新骨生長，提供「高骨折風險的停經後婦女」治療新選擇。

今天我們就來談談這個藥物研發的故事。

罕見疾病基因研究的發現

這個藥物是從病人的基因研究開始，轉成藥物研發，最後成功上市的一個例子。

有一個罕見疾病叫做Sclerosoteosis (直接翻譯叫「骨硬化症」，台灣似乎沒有固定的中文翻譯名稱）。這個罕見疾病在1958年的時候被發現，在1967年的時候才被正式命名。這些病人有一個共同的點，就是骨頭長得非常硬（~~可能比鴕鳥和吃鴕鳥精的人還硬~~）。而且這些人的骨頭還真的不太會斷。

後來科學家發現，這個病的病因就是有一個叫SOST的基因突變，沒有辦法製造一種蛋白質。後來科學家把這個蛋白質命名為Sclerostin(硬骨素)。

這個蛋白質在體內的功用剛好和字面上的意義相反。硬骨素會促進破骨細胞吸收骨質，並且阻止成骨細胞造骨，因此會讓骨質越來越差。（我也不知道當初為何這樣命名。）

針對這個人發現，就有人想說：如果讓硬骨素無法產生功能，是不是就能用來治療骨質疏鬆症。於是科學家展開了一連串的研究，最後研發出一種單株抗體可以抑制硬骨素。這個抗體被命名為Ｒomosozumab。

2011年7月8日，美國太空總署NASA的太空梭「亞特蘭提斯號」發射升空，執行編號135次的任務，也是美國最後一個太空梭任務。從此以後所有的太空梭全部退役。美國的太空任務進入了嶄新的階段，骨質疏鬆的治療也有了新的契機。

骨質就是要有負重才會生長，在太空中無重力的狀態下，太空人的骨質密度會下降很快。這次科學家想要找尋潛在的預防與治療方法。這艘太空梭除了太空人以外，另外搭載了30隻老鼠進行藥物試驗。其中15隻打了romosozumab，另外15隻打了安慰劑。

在將近兩週的太空飛行之後，科學家發現，這個藥物可以阻止在太空中無重力狀態下老鼠的骨質流失。

前面的動物實驗結果非常振奮人心，合作發的Amgen與UCB藥廠趕緊接著在2016年前完成了第一期與第二期的臨床試驗，並且在隨後完成了全球第三期臨床試驗。2019年前後在歐洲、美國、日本核准上市。

在第三期臨床試驗中發現: 這個新藥使用一年後，一共可以降低73%的脊椎骨折風險，並且可以降低36%的總骨折風險。在副作用方面，新藥組別和安慰劑對照組並沒有明顯差異，算是安全性不錯的藥物。

這個藥物的使用方式是每個月施打一次，一次是兩針皮下注射，總共的療程是打12次(12個月)。之後再接著使用其他的抗骨質吸收藥物。

這個藥物可以快速提升嚴重骨質疏鬆症的患者的骨密度，幫助患者趕緊脫離極高骨折風險的險境。根據研究顯示，使用一年益穩挺再加上一年的保骼麗所提升的骨密度相當於直接打保骼麗七年所提升的骨密度。

本文作者為: 成大醫院骨科部戴大為醫師 (骨科專科醫師、骨質疏鬆症專科醫師、醫學工程博士，專長: 退化性關節炎、骨質疏鬆症、微創人工關節手術)。相關內容僅供參考，不構成治療上的建議。