📝 本文作者與審閱:戴大為醫師(成大醫院骨科部暨關節重建中心主治醫師、骨質疏鬆症專科醫師、中華民國骨質疏鬆症學會監事、教育部部定副教授)
📅 最後審閱日期:2026-05-17 | 📚 主要參考:各藥 FDA 仿單(DailyMed)、AAOMS 2022 MRONJ Position Paper、ASBMR Atypical Femur Fracture Task Force、2025 台灣骨鬆指引

情境一: 王太太 72 歲,半年前跌倒髖部骨折住院。出院時醫師建議要打骨鬆針,她搖搖頭:「我朋友說那種針會把下巴弄壞,我不要。」六個月後她又跌一次,這次是另一側髖部。
情境二: 林先生 65 歲,DXA T 值 -3.0,他主動問:「醫師,我聽說骨鬆藥有非典型骨折、有顎骨壞死、有心血管問題、還有血栓……到底哪個藥比較安全?我都不知道要怎麼選了。」
每個禮拜門診都會碰到這兩種人。怕到不敢治療的人,與已經要治療但被各種副作用嚇得焦慮的人。
這篇文章就是要把骨鬆藥的 8 種主要副作用從頭到尾講清楚——每一種發生機率多高、為什麼會發生、哪些藥會、可以怎麼預防、發生了怎麼處理。
先講一個重要的結論:這 8 種副作用,每一種都是可預防、可控制、可處理的。真正可怕的不是副作用,是「因為怕副作用就不治療」——髖部骨折一年死亡率約 20%,比所有骨鬆藥副作用加起來嚴重得多。
民眾對骨鬆藥的恐懼,主要來自三個地方:
這篇文章的目標就是把每個副作用的真實機率、風險脈絡、可控措施講清楚,讓你注意但不焦慮。
先看一張對照表。
| 風險 | 數字 |
|---|---|
| 不治療: 髖部骨折 1 年死亡率 | 約 20% |
| 不治療: 髖部骨折後 1 年內無法獨立行走比例 | 約 40–50% |
| 不治療: 嚴重骨鬆病人 1 年內再骨折機率 | 10–20% |
| 副作用: 顎骨壞死(骨鬆劑量) | < 0.05–0.3% |
| 副作用: 非典型股骨骨折 | 5 / 10,000 人年 |
| 副作用: 雙磷酸鹽點滴急性期反應(首劑) | ~32%(多數 24–72 小時自癒) |
| 副作用: 鈣穩靜脈血栓 | ~1/100(2.6 年治療期間) |
怕的方向要對。副作用怕的是百分之零點幾,不治療怕的是百分之 20。
當然這不是說「副作用可以無視」——是說值得花時間了解、預防、與醫師討論,但不該因此放棄治療。
接下來,把 8 種副作用一個一個拆給你看。
先給總覽。下面每種副作用都有獨立段落詳細說明。
| 副作用 | 福善美 | 骨力強 | 保骼麗 | 鈣穩 | 益穩挺 | 骨穩/愛歐骨得 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 顎骨壞死 | < 0.05% | < 0.02% | 0.04–0.3% | 極低 | 0.03–0.05% | 極低 |
| 停藥反彈骨折 | 不適用 | 不適用 | 須注意 | 一般 | 須接續 | 須接續 |
| 非典型股骨骨折 | 用 5+ 年顯升 | 同類 | 同類 | 無 | 無 | 無 |
| 點滴後急性期反應 | 不適用(口服) | 首次 ~32% | 罕見 | 不適用 | 罕見 | 罕見 |
| 食道刺激 | 用法錯時 | 無 | 無 | 罕見 | 無 | 無 |
| 低血鈣 | 罕見 | 罕見 | ~1.7% 輕度 | 無 | 罕見 | 無 |
| 靜脈血栓 | 無 | 無 | 無 | HR 2.4 | 無 | 無 |
| 嚴重心血管事件 | 無 | 心房顫動略升 | 無 | 中風 ↑(高風險族群) | 須注意 | 無 |
每一格的詳細解釋、機制、預防方式,請看下方對應段落。表格只是速查,不要看到「須注意」就決定不打——須注意=有清楚的預防方式,不是不能打。
顎骨壞死是民眾最常聽到、也最害怕的骨鬆藥副作用。
重點數字(骨鬆劑量):
關鍵脈絡:
完整內容(4 個分期、5 件治療前該做的事、各藥拔牙處置 SOP、AAOMS 2022 新觀念)請看:
如果你正在打保骼麗(Prolia / denosumab),這一段請認真看完。
保骼麗的藥效在打針後第 6 個月會自然消退。如果按時繼續打,骨密度持續累積;但只要超過下次劑量超過 1 個月沒打,骨密度會急速流失——而且流失速度比沒治療還快——可能引發多節脊椎一起骨折。
這叫做「保骼麗停藥反彈骨折」(denosumab rebound vertebral fracture),是國際骨鬆學界最嚴肅看待的骨鬆藥副作用之一。
依據 Cummings 2018 JBMR 對 FREEDOM trial 的事後分析(n=1,001 名停藥者):
換句話說,每 14 個停藥不接續的人,就有 1 人會發生反彈骨折——而且多半是一次斷好幾節,長期疼痛風險高。
最早可在最後一劑後第 7 個月就發生。
因為它完全反直覺:
保骼麗提升骨密度的效果好,是對抗骨鬆的利器,但是藥效是「按時打才有」,不是「累積在身體裡」。它與雙磷酸鹽完全不同,沒有「藥物假期」這回事。
依據 ECTS 2020 指引,停保骼麗的人必須立即接續其他抗骨吸收藥物:
| 情境 | 接續方式 |
|---|---|
| 骨密度有升高到接近理想值想停藥 | 建議至少再打兩劑 骨力強(zoledronate IV)(1 劑/年 × 2 年) |
| 要拔牙、想暫時換藥 | 評估換 鈣穩 或 骨穩(看 ONJ 專文「換藥比停藥好」段落) |
| 完全不適合再用骨鬆藥(罕見) | 至少安排骨力強一劑「鎖住」現有骨密度 |
關鍵原則:「停藥」不是把藥停掉那麼簡單,是要把「保骼麗的接力棒」交給其他藥物。
保骼麗是個很好的藥,但有「不能任意停」這個特性。只要按時打、要停就安排接續,就完全不會踩到這個陷阱。
👉 了解更多: 保骼麗(Prolia)完整指南
長期使用抗骨吸收藥物(雙磷酸鹽、保骼麗)的人,極少數會在股骨幹(大腿骨中段)或轉子下方發生「非典型」骨折——不是跌倒造成的,而是骨頭因為骨重塑被過度抑制,微小裂痕無法修復,慢慢累積到斷掉。
「非典型」的意思是:位置不在常見的骨鬆骨折處(髖部、脊椎、手腕),外力很小或沒有,前驅有大腿隱隱作痛。
Schilcher 2011 NEJM 瑞典全國登錄研究:
Black 2020 NEJM Kaiser Permanente 加州大型 cohort(n=196,129):
| 雙磷酸鹽用藥時間 | AFF 風險(HR vs < 3 個月) |
|---|---|
| 3–5 年 | 8.86 |
| 8+ 年 | 43.51 |
亞裔風險顯著較高(HR 4.84 vs 白人)。
Black 2020 算了一筆帳:用雙磷酸鹽 3 年,可以:
| 族群 | 預防髖部骨折 | 同時造成 AFF |
|---|---|---|
| 白人女性 | 149 | 2 |
| 亞裔女性 | 91 | 8 |
也就是說,每造成 1 例 AFF,同時預防大約 75 例髖部骨折(白人)/11 例髖部骨折(亞裔)。
亞裔的比例雖然較不漂亮,但仍是預防遠多於造成——而且髖部骨折 1 年死亡率約 20%,AFF 經過適當處理(停藥、髓內釘固定)多半可以恢復。
前驅症狀通常在骨折前數週到數個月就會出現:
如果你正在用雙磷酸鹽或保骼麗,又出現上述症狀持續超過 2 週,請立即回診——醫師會安排 X 光或 MRI 檢查。及早發現可在斷掉前先處理,避免完全骨折。
| 會(強度遞減) | 不會 |
|---|---|
| 雙磷酸鹽(福善美、骨力強、骨維壯) | 鈣穩(SERM) |
| 保骼麗(風險類似雙磷酸鹽,但停藥後可能上升) | 骨穩 / 愛歐骨得(造骨促進劑) |
| 益穩挺(造骨促進劑) |
AFF 是少見副作用(萬分之 5/年),有預警症狀(大腿隱痛)、可預防(藥物假期、亞裔加強監測),且整體預防的骨折遠多於造成的骨折。
骨力強(zoledronate,每年一次靜脈點滴) 與 骨維壯(Bonviva,每 3 個月點滴) 會在打完點滴後前 3 天內出現類似流感的症狀:
這叫做「急性期反應」(Acute Phase Response, APR),是免疫系統對藥物的暫時反應。
依據 HORIZON-PFT 試驗 及 FDA 骨力強仿單統計:
| 點滴次序 | 急性期反應發生率 |
|---|---|
| 首次 | 約 32% |
| 第 2 劑 | 約 7% |
| 第 3 劑 | 約 3% |
「第一次最不舒服,越打越輕」是這個副作用最大的特性。
第二次以後通常不需要預防性吃藥,因為發生率已經降到 7%。
點滴後流感樣症狀第一次最明顯,預防性補水+普拿疼+補足維生素 D 可大幅減輕;之後幾乎不會再出現。
👉 了解更多: 骨力強(Aclasta)完整指南
福善美(alendronate) 等口服雙磷酸鹽吸收率極低(< 1%),且對食道黏膜有刺激性。如果藥錠在食道停留太久(沒喝足夠水、立刻躺下),可能造成:
依據 FIT trial 安全性分析 與其他 Phase III 試驗:
上市後嚴重案例多數是「沒照仿單用法」——沒空腹、沒配水、立刻躺下、合併其他刺激性食物或藥物。
這些族群可以選:
– 骨力強(年點滴,不經食道)
– 保骼麗(半年皮下注射)
– 鈣穩(口服但無食道刺激問題)
口服雙磷酸鹽的食道副作用幾乎都是「沒照用法」造成的,照 4 步驟用就很少出問題;不能照做的人有 IV 與皮下注射替代方案。
👉 了解更多: 福善美(Fosamax)完整指南
主要是抑制破骨細胞的藥物:
依據 FDA Prolia 仿單(FREEDOM trial):
特別高風險族群(風險顯著上升):
保骼麗 60mg 半年一次(骨鬆)與 Xgeva 120mg 每月一次(癌症)完全不同等級。FDA 對 Xgeva 的低血鈣黑框警告不適用於骨鬆劑量。
骨鬆劑量低血鈣風險低,前提是注射前確認鈣與維生素 D 充足、注射後注意警訊;高風險族群(嚴重腎病)需要更密切監測。
👉 了解更多: 保骼麗(Prolia)完整指南 / 骨力強(Aclasta)完整指南
鈣穩(raloxifene) 屬於選擇性雌激素受體調節劑(SERM)。它對骨頭發揮類似雌激素的「保骨」效果,但同時也帶有雌激素類藥物的促血栓特性。
可能發生的血栓:
– 下肢深層靜脈血栓(DVT)
– 肺栓塞(PE)
– 視網膜靜脈栓塞(罕見)
依據 MORE trial(n=7,705,3 年):
依據 RUTH trial(心血管高風險族群,n=10,101,5.6 年):
絕對禁忌:
– 既往靜脈血栓病史(包括深層靜脈血栓 DVT、肺栓塞 PE)
– 長期臥床
相對禁忌(需評估):
– 心血管疾病高風險(既往心肌梗塞、中風、頸動脈狹窄)
– 即將做大手術
– 抽菸(合併血栓風險)
– 心房顫動已抗凝者(風險效益需評估)
靜脈血栓風險最高的時機,往往是「鈣穩 + 額外暫時加成因子」:
依據:FDA Evista 仿單 (DailyMed) Section 5.1 與 17.2。
立即就醫:
– 單側小腿或大腿突然腫脹疼痛
– 喘不過氣、胸痛
– 突然視力模糊、單側視野缺損
鈣穩 靜脈血栓風險約 1/100(2.6 年治療期間),高風險族群有黑框警告;無 靜脈血栓病史的一般停經後女性可安全使用,遇暫時加成情境暫停即可。
👉 了解更多: 鈣穩(Evista)完整指南
益穩挺(romosozumab) 是強效造骨促進劑,在第三期試驗 ARCH 中觀察到一個信號:
依據 ARCH trial(n=4,093):
| Year 1 嚴重心血管事件 | 益穩挺組 | 福善美組 |
|---|---|---|
| 事件數 / 總人數 | 50 / 2,040 | 38 / 2,014 |
| 發生率 | 2.5% | 1.9% |
絕對差異 0.6%,數字看起來不大,但 FDA 仍核發黑框警告——禁止用於「過去 1 年內曾發生心肌梗塞、中風者」。
學界對 ARCH 結果有兩種解讀:
支持解讀 2 的證據:
不論哪個解讀為真,現行臨床實務就是依 FDA 黑框警告:1 年內無心肌梗塞、中風病史,才可以用。
✅ 適合:
– T 值 ≤ -3.0 的極高骨折風險族群
– 對其他藥物效果不彰、無法耐受
– 心血管狀況穩定
❌ 不適合:
– 過去 1 年內心肌梗塞
– 過去 1 年內中風
– 不穩定心絞痛
益穩挺療程只有 12 個月,停藥後骨密度會流失。必須立即接續抗骨吸收藥物(雙磷酸鹽、保骼麗)。這與保骼麗停藥反彈是同樣的接續原則。
益穩挺心血管疑慮爭議仍在但實務照黑框警告走:1 年內無心肌梗塞、中風即可使用;療程 1 年結束後務必接續其他藥物。
👉 了解更多: 益穩挺(Evenity)完整指南
有幾個曾經出現在仿單或新聞、現在已知不是問題的副作用,順便釐清:
骨穩(teriparatide) 早年仿單有「骨肉瘤」黑框警告,因為動物試驗(老鼠)長期高劑量使用看到骨肉瘤。
20+ 年的真實世界資料追蹤後:人類使用骨穩沒有顯著增加骨肉瘤風險。2020 年 FDA 移除黑框警告,台灣 TFDA 仿單也已更新。
也因此,原本「終身使用最多 24 個月」的限制也已放寬,醫師可依個別狀況評估。
鈣穩屬於選擇性雌激素調節劑,民眾擔心類似雌激素荷爾蒙療法(HRT)的子宮內膜癌風險。
STAR trial 與 MORE trial 都觀察了子宮內膜癌風險:
事實上,鈣穩的乳癌預防效應很強(MORE 顯示侵襲性乳癌降低 76%)。
癌症高劑量雙磷酸鹽確實對腎臟有壓力(特別是骨力強癌症治療劑量 4mg、每 3 週一次,用於骨轉移病人)。
但骨鬆劑量(骨力強 5mg 一年一次、福善美口服)的劑量遠低於癌症劑量,臨床上極少看到肝腎毒性——前提是嚴重慢性腎臟病(eGFR < 35)原本就不適用。
走完這 8 種副作用,整理一下重點:
第一,每一種副作用都是可預防、可控制的。
| 副作用 | 怎麼控制 |
|---|---|
| 顎骨壞死 | 治療前牙科檢查 + 看牙告知用藥 |
| 保骼麗反彈 | 按時打、要停就接續 |
| 非典型股骨骨折 | 大腿持續疼痛立即回診 + 雙磷酸鹽用 5 年評估假期 |
| 點滴後流感樣症狀 | 補水 + 預防性普拿疼 |
| 食道刺激 | 4 步驟用法 |
| 低血鈣 | 注射前查鈣與維生素 D + 飲食補充 |
| 鈣穩血栓 | 高風險族群不用、暫時加成情境暫停 |
| 益穩挺心血管疑慮 | 1 年內無心肌梗塞、中風即可用 |
第二,怕的方向要對。
骨鬆藥副作用最高的(鈣穩 靜脈血栓風險 ~1/100)也只有百分之一。
不治療的代價(骨鬆患者十年內骨折率約20–30%以上,為髖部骨折一年死亡率約 20%、無法獨立行走 40–50%)大得多。
我在門診看過太多病人因為「怕副作用」放棄治療,後來真的跌倒骨折——住院、開刀、長期臥床、肺炎、家屬奔波。那種代價遠比所有副作用加總嚴重。
第三,副作用之所以可怕,是因為「不討論」。
每一種副作用都有:
– 預警症狀(大腿隱痛、口腔骨外露、手腳麻、單側腿腫)
– 預防措施
– 替代藥物選項
只要願意跟醫師討論、按時回診、出問題早點講,這些都不會變成災難。
第四,每個人的「對的藥」不一樣。
| 你的情況 | 通常適合 |
|---|---|
| T ≤ -3.0、有骨折史、極高風險 | 益穩挺 / 骨穩 / 愛歐骨得 →(療程後)保骼麗或雙磷酸鹽 |
| T ≤ -2.5 | 保骼麗、骨力強、福善美 |
| 有靜脈血栓病史 | 避開鈣穩 |
| 嚴重腎病(eGFR < 35) | 保骼麗(謹慎用) |
| 食道狹窄/無法久坐 | 骨力強、保骼麗 |
| 一年內有心肌梗塞、中風 | 雙磷酸鹽、保骼麗、鈣穩(避開益穩挺) |
| 過去一年內預定要拔牙、植牙 | 鈣穩或骨穩(風險最低、不需停) |
所以不要拿單一副作用嚇自己——把整個藥物 portfolio 給醫師看,醫師會幫你挑出最適合的那把鑰匙。
第五,最重要的是:開始治療,比挑哪個藥更關鍵。
我看過很多病人花半年研究「到底要選哪個藥」,最後什麼都沒打——這半年的骨密度繼續流失,下一次跌倒就在那段空窗期。
先治療、邊治療邊調整永遠好過「想清楚再開始」。
看診時間有限,很多關於骨鬆、肌少症、退化性關節炎的日常照護細節,其實很難在短短幾分鐘門診裡講完。
所以我把多年的門診衛教、手術經驗與國內外最新指引,整理成了兩本書:
兩本合起來,幾乎涵蓋了銀髮族最常面對的「骨骼、關節、肌肉」三大問題,是寫給病人與家屬的居家實用手冊。
📖 博客來套書連結: 《退化性關節炎+骨質疏鬆&肌少症診治照護套書》(共 2 本)
希望這兩本書,能成為你陪伴家人骨骼肌肉健康的實用工具。
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作者為成大醫院骨科暨關節重建中心 戴大為醫師
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本文資訊僅供衛教參考,不能取代醫師面對面的診斷與治療建議。每位病人的骨折風險、用藥史、合併症狀況不同,骨鬆藥物的選擇、副作用評估、停藥/換藥時機都需要醫師依個別狀況評估。如果您正在使用骨鬆藥物、考慮開始治療、或對副作用有疑慮,請與您的骨鬆主治醫師充分討論後再做決定。